美国哈佛医学院Mo Motamedi团队近期取得重要工作进展，他们研究提出，RNA质量控制因子使Clr4/SUV39H成核并触发组成型异染色质组装。相关研究成果2024年5月29日在线发表于《细胞》杂志上。

　　据介绍，在线位赖氨酸发生三甲基化（H3K9me3），形成组成型异染色质。然而，Suv39蛋白如何在异染色质上成核尚不完全清楚。在裂变酵母中，目前的模型假设Argonaut1相关的小RNA（sRNA）将唯一的H3K9甲基转移酶Clr4/SUV39H成核到着丝粒。

　　研究人员发现，在不存在所有sRNA和H3K9me的情况下，Mtl1和Red1核心（MTREC）/PEXT复合物在异染色质长链非编码RNA（lncRNA）处使Clr4/SUV39H成核，在该异色长不编码RNA处，两种H3K9脱乙酰酶Sir2和Clr3也通过不同的机制积累。H3K9去乙酰化和甲基化的迭代循环以一种独立于sRNA的方式，将Clr4/SUV39H从成核中心扩散开来，产生一种基础H3K9me状态。RNAi机制利用这种状态来增强和扩大中心粒上的Clr4/H3K9me信号，从而建立异染色质。

　　总之，这一研究揭示出lncRNA和RNA质量控制因子可以在真核生物中，核化异染色质并发挥表观遗传沉默子的功能。